No More Heroes bleibt vorerst Wii-exklusiv, das sagte Entwickler Goichi Suda und hat damit Gerüchte über eine Xbox 360-Version dementiert. Er sagte zwar, dass sich einige Fans sehr über eine Umsetzung für eine andere Konsole freuen würden, allerdings plane er nichts dergleichen. Falls es jedoch dazu kommen sollte, würde der Inhalt für die anderen Konsolen angepasst.

In No More Heroes verkörpert der Spieler den Otaku Travis Touchdown (welcher nicht unfreiwillig an Johnny Knoxville erinnert). Travis setzt sich das Ziel, die zehn besten Assassinen der Welt zu töten. Ähnlich wie in Grand Theft Auto ist man dabei in einer frei begehbaren Welt unterwegs, die entweder zu Fuß oder mit dem Motorrad erkundet werden kann.

No More Heroes erschien im März 2008 für die Wii, der zweite Teil ist bereits in Entwicklung.